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Sulfato de magnesio para prevenir el nacimiento prematuro en la amenaza de trabajo de parto prematuro

Crowther CA, Hiller JE, Doyle LW
Fecha de la modificación más reciente: 19 de febrero de 2003
Fecha de la modificación significativa más reciente: 27 de agosto de 2002

Esta revisión debería citarse como: Crowther CA, Hiller JE, Doyle LW. Sulfato de magnesio para prevenir el nacimiento prematuro en la amenaza de trabajo de parto prematuro (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 4. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 3. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).

RESUMEN
Antecedentes

El sulfato de magnesio se usa para inhibir la actividad uterina en mujeres en trabajo de parto prematuro para prevenir el nacimiento prematuro.

Objetivos

Evaluar la efectividad y la seguridad del tratamiento con sulfato de magnesio que se administra a las mujeres ante la amenaza de trabajo de parto prematuro con la intención de prevenir el nacimiento prematuro y sus secuelas.

Estrategia de búsqueda

Se hicieron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group) (mayo 2002) y en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register) (The Cochrane Library, Número 2, 2002).

Criterios de selección

Tipos de participantes: Mujeres que supuestamente están en trabajo de parto prematuro.

Tipos de intervenciones: Sulfato de magnesio como el único tocolítico, administrado por vía intravenosa u oral, en comparación con placebo, ningún tratamiento o tratamiento tocolítico alternativo.

Tipos de medidas de resultado: Medidas de efectividad, complicaciones, satisfacción de las mujeres con la atención y el uso de los servicios de salud.

Recopilación y análisis de datos

Al menos dos de los revisores realizaron evaluaciones de elegibilidad del ensayo, calidad y extracciones de datos.

Resultados principales

En los 23 ensayos que se incluyeron se reclutaron más de 2000 mujeres. Solamente nueve ensayos se calificaron como de alta calidad para el ocultamiento de la asignación. En el sulfato de magnesio versus control (todos los estudios) no se observaron diferencias para el riesgo de nacimiento dentro de las 48 horas del tratamiento para las mujeres que recibieron sulfato de magnesio en comparación con el grupo control al usar un modelo de efectos aleatorios (riesgo relativo (RR) 0,85; intervalo de confianza (IC) del 95%; 0,58 a 1,25; 11 ensayos, 881 mujeres). No se observó beneficio del sulfato de magnesio en el riesgo de parto prematuro (<37 semanas) o muy prematuro (<34 semanas). El riesgo de muerte (fetal y pediátrico) fue mayor para los neonatos expuestos al sulfato de magnesio (RR 2,82; IC del 95%; 1,20 a 6,62; siete ensayos, 727 neonatos). Se presentaron solamente dos muertes fetales, ambas en el grupo de sulfato de magnesio en un estudio. Los otros seis ensayos informaron que no hubieron muertes fetales. En los seis ensayos con datos no se demostraron diferencias para la mortalidad pediátrica total.

No se observó efecto beneficioso mediante el uso de sulfato de magnesio en el riesgo de otra morbilidad neonatal. En el seguimiento, se informó una reducción no significativa del riesgo de parálisis cerebral a los 18 meses de edad corregidos (RR 0,14; IC del 95%; 0,01 a 2,60; un ensayo, 99 niños).

Conclusiones de los autores

El sulfato de magnesio no es efectivo para retardar o prevenir el nacimiento prematuros, y su uso se asocia con un aumento de la mortalidad neonatal. Cualquier ensayo adicional debe ser de alta calidad, con una cantidad suficiente de participantes como para evaluar la morbilidad grave y la mortalidad, comparar diferentes regímenes de dosis y describir el estado del desarrollo neurológico del niño.

Esta revisión debería citarse como:
Crowther CA, Hiller JE, Doyle LW Sulfato de magnesio para prevenir el nacimiento prematuro en la amenaza de trabajo de parto prematuro (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Número 4. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2008 Issue 3. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).


RESUMEN EN TÉRMINOS SENCILLOS

El sulfato de magnesio que se administra a las mujeres que entran en trabajo de parto demasiado temprano no evita que sus bebés nazcan demasiado precozmente y se asocia con un aumento en el riesgo de que el neonato muera

Incluso la postergación a corto plazo del nacimiento cuando el trabajo de parto empieza temprano (antes de las 37 semanas) puede ayudar a mejorar los resultados para los neonatos, ya que la mujer puede tomar esteroides para ayudar a desarrollar los pulmones del neonato en poco tiempo. El sulfato de magnesio es a uno de los fármacos que se usan para intentar detener las contracciones uterinas en las mujeres que entran en trabajo de parto demasiado pronto. La revisión de los ensayos no encontró que el sulfato de magnesio, administrado a mujeres que entran en trabajo demasiado pronto, reduzca el riesgo de que el neonato tenga un nacimiento prematuro o desarrolle problemas de salud graves. Un número mayor de neonatos murieron cuando las mujeres tomaron sulfato de magnesio.


ANTECEDENTES

El nacimiento prematuro sigue siendo la causa principal de muerte neonatal temprana. Los neonatos prematuros (menos de 37 semanas de gestación) a menudo padecen morbilidad inmediata significativa y permanecen hospitalizados en unidades de cuidados intensivos neonatales durante períodos prolongados (Donoghue 2000). Además, en una proporción de los sobrevivientes el riesgo de morbilidad neurológica a largo plazo es significativo (Johnson 1993). Cuanto más prematuro es el neonato, mayores son los riesgos, especialmente cuando el nacimiento ocurre antes de las 32 semanas de gestación. Es comprensible que los padres estén preocupados y consternados cuando su bebé nace prematuro. Los padres, los profesionales de la salud y la sociedad comparten la carga de responsabilidad y los costos, tanto personales como económicos, en cuanto al nacimiento prematuro y la secuelas. Por lo tanto, la prevención del nacimiento prematuro sigue siendo una prioridad importante.

Se usó una variedad de agentes terapéuticos tocolíticos que inhiben las contracciones uterinas para inhibir la actividad uterina en las mujeres en trabajo de parto prematuro y así intentar prevenir el nacimiento prematuro. Los agentes que se usaron incluyen betamiméticos, inhibidores de la prostaglandina, bloqueantes de los canales de calcio, etanol, antagonistas del receptor de oxitocina y sulfato de magnesio. El agente tocolítico ideal debe ser fácil de administrar, económico, sin efectos secundarios maternos, fetales o neonatales significativos y eficaz en retrasar el nacimiento prematuro, lo suficiente como para permitir el uso de corticosteroides prenatales (Crowley 2001).

Existe una variación considerable en el tipo de agente tocolítico que se utiliza en diferentes partes del mundo. El sulfato de magnesio se usa ampliamente como tocolítico en los Estados Unidos de América (Besinger 1990), aunque hubo informes de un aumento en la mortalidad en niños de hasta un año de edad y la sugerencia que existe una relación dosis respuesta (Mittendorf 2002).

A fines de los años cincuenta se describió que el sulfato de magnesio tenía un efecto sobre la contractilidad uterina al prolongar la duración del trabajo de parto (Hall 1959). El mecanismo exacto del sulfato de magnesio como agente tocolítico se comprende sólo parcialmente. El magnesio reduce la frecuencia de la despolarización del músculo liso, a través de la modulación de la captación, fijación y distribución del calcio en las células del músculo liso. El resultado neto es la inhibición de las contracciones uterinas.

El sulfato de magnesio, mediante sus efectos vasodilatadores periféricos cuando es administrado por vía intravenosa, produce rubor, transpiración y una sensación de calor. Los efectos secundarios maternos que se informaron se relacionan con la dosificación y la velocidad de la infusión e incluyen náuseas, vómitos, cefalea, palpitaciones y rara vez edema pulmonar. La administración en concentraciones superiores al rango terapéutico recomendado puede derivar en depresión respiratoria, paro respiratorio y paro cardiaco. Para el neonato la hipermagnesemia puede conducir a la hiporreflexia, a una succión débil y, rara vez, a la depresión respiratoria que necesita asistencia ventilatoria (Lipsitz 1971).

Esta revisión evalúa la efectividad y la seguridad del sulfato de magnesio que se administra a las mujeres en caso de amenaza de trabajo de parto prematuro para la prevención del nacimiento prematuro.


OBJETIVOS

Evaluar la efectividad y la seguridad del tratamiento de sulfato de magnesio que se administra a mujeres en caso de amenaza de trabajo de parto prematuro con el objetivo primario de prevenir el nacimiento prematuro y la secuela.


CRITERIOS PARA LA VALORACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTA REVISIÓN
Tipos de estudios

Todos los ensayos aleatorios publicados, no publicados y en curso que proporcionaron datos clínicamente significativos que compararon los resultados para mujeres que reciben sulfato de magnesio únicamente para tocólisis en el caso de amenaza de trabajo de parto prematuro, con resultados en controles con o sin placebo o tratamiento farmacológico tocolítico alternativo. Se incluyeron ensayos cuasialeatorios.

Tipos de participantes

Mujeres que supuestamente están en trabajo de parto prematuro y que reciben sulfato de magnesio para reducir su riesgo de nacimiento prematuro.

Tipos de intervención

Sulfato de magnesio como único tocolítico, administrado por vía intravenosa u oral, en comparación con placebo, ningún placebo o tratamiento tocolítico alternativo. Se excluyeron los ensayos en los que se usó sulfato de magnesio junto con un tocolítico alternativo. No se excluyeron los ensayos que evalúan el uso de sulfato de magnesio como tratamiento de mantenimiento después del trabajo de parto prematuro ya que se los contempla en otra revisión (Crowther 2002).

Tipos de medidas de resultado

Resultados primarios: Se eligieron cinco resultados primarios por ser los más representativos de las medidas importantes de efectividad y de complicaciones. Los puntos finales combinados son resultados graves para las mujeres y sus neonatos. Se esperaba que todos estos eventos fueran raros desde el punto de vista individual y que podría detectarse un pequeño cambio en su incidencia mediante el uso de resultados compuestos. Se examinó la incidencia de componentes individuales en los resultados secundarios.
1. Nacimiento en menos de 48 horas después del ingreso al ensayo.
2. Nacimiento demasiado prematuro (menos de 28 semanas de gestación).
3. Resultado infantil grave (definido como muerte o enfermedad pulmonar crónica [necesidad de oxígeno suplementario a los 28 días de vida o más adelante], grado tres o cuatro de hemorragia cerebroventricular o leucomalacia periventricular, discapacidad neurosensorial grave (definida desde el punto de vista legal como cualquier ceguera, sordera neurosensorial que requiere audífonos, parálisis cerebral moderada o severa, o retraso del desarrollo/deficiencia intelectual [definido como coeficiente de desarrollo (CD) o coeficiente intelectual (CI) menos de dos desviaciones estándar por debajo del promedio])).
4. Resultado materno grave (definido como muerte, paro cardiaco, paro respiratorio, admisión a unidad de cuidados intensivos).

Resultados secundarios: Estos incluyen otras medidas de efectividad, complicaciones, satisfacción con la atención y uso de servicios de salud.
En el niño: edad gestacional al nacer, nacimiento prematuro (menos de 37 semanas), nacimiento muy prematuro (menos de 34 semanas), nacimiento en menos de 24 horas después del ingreso al ensayo, intervalo entre el ingreso al ensayo y el nacimiento, mortalidad fetal, neonatal y en niños de hasta un año de edad, puntuación de Apgar menor a siete a los cinco minutos, síndrome de dificultad respiratoria (SDR), uso de asistencia ventilatoria, síndrome de fuga de aire, enfermedad pulmonar crónica (necesidad de oxígeno suplementario a los 28 días de vida o más adelante), enterocolitis necrotizante (ECN), hemorragia cerebroventricular (HCV), grado tres o cuatro de HCV, leucomalacia periventricular (LPV), retraso en el desarrollo o deficiencia intelectual, ceguera, sordera, parálisis cerebral.

En la mujer: resultados maternos graves (como muerte, paro cardiaco, paro respiratorio), admisión a la unidad de cuidados intensivos), otros efectos secundarios del tratamiento (que incluyen náuseas, vómitos, depresión respiratoria, hipotensión, taquicardia), interrupción del tratamiento debido a efectos secundarios maternos, reacción adversa al fármaco, satisfacción de mujeres con el tratamiento, episodios de hemorragia (hemorragia previa al parto, hemorragia postparto, necesidad de transfusión), y tipo de parto.

Uso de los servicios de salud: duración de la hospitalización postnatal, admisión a la sala de cuidados intensivos neonatales y duración de la hospitalización.


ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA PARA LA IDENTIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS
Ver: estrategia de búsqueda Cochrane Pregnancy and Childbirth Group

Se realizaron búsquedas en el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto (Cochrane Pregnancy and Childbirth Group trials register) (2002 de mayo 2003).

El Coordinador de Búsqueda de Ensayos mantiene el registro de ensayos del Grupo Cochrane de Embarazo y Parto, que contiene ensayos identificados desde:
1. búsquedas trimestrales en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL) (Cochrane Central Register of Controlled Trials - CENTRAL);
2. búsquedas mensuales en MEDLINE;
3. búsquedas manuales en 30 revistas y en los resúmenes de los principales congresos;
4. búsqueda semanal de información actualizada en 37 revistas adicionales.

Los detalles sobre las estrategias de búsqueda en CENTRAL y MEDLINE, la lista de revistas consultadas manualmente y los resúmenes de las conferencias, así como la lista de revistas revisadas por medio del servicio de información actualizada se pueden encontrar en la sección "Estrategias de búsqueda para la identificación de estudios" dentro de la información editorial sobre el Grupo Cochrane de Embarazo y Parto.

A los ensayos identificados a través de las actividades de búsqueda descritas más arriba se les asigna un código (o códigos) dependiendo del tema. Los códigos están relacionados con los temas de la revisión. El Coordinador de Búsqueda de Ensayos busca el registro para cada revisión utilizando estos códigos en lugar de palabras clave.

Además, se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane de Ensayos Controlados (Cochrane Controlled Trials Register) (La Cochrane Library, Número 2, 2002), mediante los términos "magnesium near pregnancy" y "magnesium near preterm".


MÉTODOS DE LA REVISIÓN

Los tres revisores evaluaron los ensayos en consideración sin tomar en cuenta sus resultados. Por lo menos dos autores evaluaron la calidad metodológica de forma independiente. En todos los casos, las diferencias de opinión se resolvieron por discusión. No hubo cegamiento de los autores. Los datos de los ensayos incluidos se procesaron como se describe en (Clarke 2000).

Se asignaron a cada ensayo puntuaciones de calidad para el ocultamiento de la asignación mediante el empleo de los criterios que se describieron en el Manual de Cochrane (Cochrane Handbook). (Clarke 2000a).
A = adecuado, B = incierto, C = inadecuado, D = no utilizado.

Se excluyeron los estudios clasificados como D

Además, se asignaron puntuaciones de calidad a cada ensayo para el uso de placebo, integridad del seguimiento y cegamiento de la evaluación del resultado, de la siguiente manera:

Uso de un placebo:
(A) Placebo usado.
(B) Intento en un placebo.
(C) Ningún placebo.
(D) Incierto

Integridad del seguimiento:
(A) Menos del 3% de participantes excluidos.
(B) Tres por ciento a 9,9 por ciento de los participantes excluido.
(C) Diez por ciento a 19,9 por ciento de los participantes excluido.
(D) Veinte por ciento o más excluido.
(E) Incierto.

Para el cegamiento en la evaluación de los resultados:
(A) Doble ciego, ni el investigador ni el participante saben o tienen probabilidades de adivinar el tratamiento asignado.
(B) Simple ciego, el investigador o el participante conocen la asignación. O, el ensayo se describe como doble ciego, pero los efectos secundarios de uno u otro tratamiento significa que es probable que para una proporción significativa (mayor o igual a un 20 por ciento) de participantes la asignación podría identificarse correctamente.
(C) Sin cegamiento, tanto el investigador como el participante conocían o tenían probabilidades de adivinar el tratamiento asignado.
(D) Incierto.

Los datos fueron extraídos de forma independiente por los dos revisores y se ingresaron por duplicado. Los desacuerdos fueron resueltos por discusión. No hubo cegamiento de los autores. Cada vez que fue posible, se recurrió a los autores para aclarar asuntos relativos a la calidad y a la información no publicada Los análisis estadísticos se realizaron utilizando el software RevMan 4.1 (RevMan 2000). Se compararon los datos categóricos a través de los riesgos relativos y los intervalos de confianza del 95%. Se evaluó la heterogeneidad estadística entre los ensayos mediante el uso de la prueba ji cuadrado con n (el número de ensayos que aportan datos) menos un grado de libertad. Sin heterogeneidad significativa (P mayor que 0,1), se combinaron los datos a través del uso de un modelo de efectos fijos. Si se encontró heterogeneidad significativa, se usó un modelo de efectos aleatorios.

A priori fue decidido que todos los ensayos elegibles serían incluidos en los análisis iniciales y que se efectuaría un análisis de sensibilidad para evaluar los efectos de la calidad del ensayo. Esto se logró a través de la realización de subgrupos para evaluar la calidad del ocultamiento de la asignación de tratamientos por medio de la clasificación A a D. Se planificó un análisis excluyendo los ensayos a los que se les otorgó una clasificación B, C o D para evaluar la calidad para el ocultamiento de la asignación; B, C o D para el uso de un placebo; C, D o E para la integridad del seguimiento y C o D para el cegamiento. Sólo fue posible el análisis por calidad del ocultamiento de la asignación ya que no hubo ensayos para incluir en el análisis después de la aplicación de las otras exclusiones.

Se planificaron los análisis de subgrupo para estudiar por separado los resultados primarios para las mujeres expuestas al sulfato de magnesio en comparación con ningún tratamiento y mujeres que recibieron sulfato de magnesio en comparación con tratamiento tocolítico alternativo, (betamiméticos, inhibidores de la prostaglandina, bloqueantes del canal de calcio, donantes de óxido nítrico y sedantes). Se planificaron análisis adicionales para evaluar los resultados primarios según la dosis de sulfato de magnesio empleada. Esto se logró mediante la comparación de los ensayos que tenían un protocolo de mantenimiento de magnesio que recomendaba tasas de infusión de sulfato de magnesio de hasta dos g/hora con ensayos con un protocolo de infusión de magnesio de más de dos g/hora.


DESCRIPCIÓN DE LOS ESTUDIOS

Ver tabla "Características de los estudios incluidos".

Se identificaron 29 ensayos de sulfato de magnesio en la amenaza de trabajo de parto prematuro de los cuales 23 cumplieron con nuestros criterios de inclusión. Se excluyeron seis ensayos porque los datos clínicamente significativos no se informaron en un formato apropiado para la inclusión o el sulfato de magnesio se usó en combinación con otro tratamiento tocolítico (Ferguson 1984; Hatjis 1987; How 1998; Ogburn 1985; Parsons 1987; Wischnik 1989). Se reclutaron 2036 mujeres en los 23 ensayos que cumplieron con los criterios previamente especificados para ser incluidos en esta revisión (Aramayo 1990; Armson 1992; Beall 1985; Chau 1992; Cotton 1984; Cox 1990; El-Sayed 1999; Floyd 1992; Fox 1993; Glock 1993; Haghighi 1999; Hollander 1987; Larmon 1999; Ma 1992; Miller 1982; Mittendorf 2002; Morales 1993; Schorr 1997; Sciscione 1993; Steer 1977; Tchilinguirian 1984; Wilkins 1988; Zhu 1996). Dos de los ensayos se realizaron en China Ma 1992; Zhu 1996, uno en México (Aramayo 1990) y uno en Irán Haghighi 1999, y el resto en los Estados Unidos de América. 5}La edad gestacional al inicio del ensayo varió entre los ensayos. Algunos ensayos solamente reclutaron mujeres con menos de 32 semanas de gestación (Morales 1993; Schorr 1997) y otros con una gestación menor a 34 semanas (Cotton 1984; Cox 1990; Floyd 1992; Glock 1993; Larmon 1999; Mittendorf 2002) mientras que los restantes incluían a mujeres con mayores edades gestacionales de hasta 37 semanas.

El protocolo varió de acuerdo a la cantidad de sulfato de magnesio a usarse. La mayoría de los ensayos usó una dosis intravenosa inicial de cuatro g, aunque en dos ensayos se usó una dosis de cinco g (Ma 1992; Zhu 1996), seis g en cuatro ensayos (Armson 1992; Larmon 1999; Morales 1993; Schorr 1997) y un ensayo no especificó la dosis usada (Sciscione 1993). El protocolo para la cantidad de sulfato de magnesio usado para el mantenimiento varió entre 1,5 a seis g/hora en los ensayos. Se usó 1,5 g/hora en dos ensayos (Beall 1985; Zhu 1996), dos g/hora en nueve ensayos (Aramayo 1990; Armson 1992; Chau 1992; Cotton 1984; Ma 1992; Miller 1982; Steer 1977; Tchilinguirian 1984; Wilkins 1988),dos g/hora a cuatro g/hora en siete ensayos (Cox 1990; El-Sayed 1999; Fox 1993; Glock 1993; Haghighi 1999; Hollander 1987; Mittendorf 2002), dos g/hora a seis g/hora en dos ensayos (Morales 1993; Schorr 1997), cuatro g/hora a seis g/hora en dos ensayos (Floyd 1992; Larmon 1999) y un ensayo no especificó la cantidad que se usó (Sciscione 1993).

Tres de los ensayos no usaron un fármaco tocolítico alternativo (Cox 1990; Fox 1993; Ma 1992). Cox 1990 usó infusión salina para el grupo control, Fox 1993 usó sedación e hidratación y Ma 1992 usó sedación. Los otros 20 ensayos usaron una variedad de medicamentos tocolíticos alternativos para el grupo control: diez ensayos usaron betamiméticos (Aramayo 1990; Armson 1992; Beall 1985; Chau 1992; Hollander 1987; Miller 1982; Sciscione 1993; Tchilinguirian 1984; Wilkins 1988; Zhu 1996],cuatro ensayos usaron bloqueantes de los canales de calcio (Floyd 1992; Glock 1993; Haghighi 1999; Larmon 1999), dos ensayos usaron inhibidores de la prostaglandina sintetasa (Morales 1993, Schorr 1997), un ensayo utilizó nitroglicerina (El-Sayed 1999), un ensayo utilizó alcohol (Steer 1977), un ensayo tuvo dos grupos control, uno un betamimético y el otro una infusión de dextrosa (Cotton 1984), y un ensayo usó la "elección no cegada de un obstetra de ritodrina, terbutalina, indometacina o nifedipina" (Mittendorf 2002).


CALIDAD METODOLÓGICA

Se informó asignación al azar formal en nueve ensayos principalmente mediante el uso de sobres sellados (Cox 1990; El-Sayed 1999; Floyd 1992; Fox 1993; Glock 1993; Larmon 1999; Miller 1982; Morales 1993; Wilkins 1988). Dos ensayos fueron causialeatorios (Chau 1992; Steer 1977). No fue claro el grado de ocultamiento en los 12 ensayos restantes. (Aramayo 1990; Armson 1992; Beall 1985; Cotton 1984; Haghighi 1999; Hollander 1987; Ma 1992; Mittendorf 2002; Schorr 1997; Sciscione 1993; Tchilinguirian 1984; Zhu 1996).

Se usó placebo solamente en dos ensayos (Cotton 1984; Cox 1990). No se informaron las pérdidas durante el seguimiento o fueron inciertas en la mayoría de los ensayos. En los casos en los que se informaron, las pérdidas durante el seguimiento fueron menores al 9,9 por ciento para cuatro ensayos (Aramayo 1990; Armson 1992; Cotton 1984; El-Sayed 1999), entre 10 a 19,9 por ciento para dos ensayos (Morales 1993; Schorr 1997) y más del 20 por ciento para dos ensayos (Beall 1985; Glock 1993).


RESULTADOS

1. El grupo de sulfato de magnesio versus placebo/ningún tratamiento u otro agente (todo los ensayos incluidos).

Resultados Primarios:
El "nacimiento en menos de 48 horas del tratamiento" era el único resultado primario para el cual no se disponía de datos. Once ensayos contribuyeron con datos que incluían 881 mujeres (Aramayo 1990; Chau 1992; Cotton 1984; Fox 1993; Glock 1993; Haghighi 1999; Hollander 1987; Ma 1992; Morales 1993; Tchilinguirian 1984; Wilkins 1988). Se encontró heterogeneidad significativa para el riesgo de nacimiento dentro de las 48 horas del tratamiento. No se observó diferencia para el riesgo de nacimiento dentro de las 48 horas del tratamiento para las mujeres que recibieron sulfato de magnesio en comparación con los controles al usar un modelo de efectos aleatorios (riesgo relativo (RR) 0,85; intervalo de confianza (IC) del 95%; 0,58 a 1,25).

Resultados secundarios:
Los datos estaban disponibles para 25 de los resultados secundarios, aunque se proporcionó poca información para los resultados maternos y para el uso de los servicios de salud.

No se observó beneficio alguno del sulfato de magnesio en el riesgo de parto prematuro (menos de 37 semanas) o muy prematuro (menos de 34 semanas). Se encontró heterogeneidad significativa para la edad gestacional al nacer y para el tiempo desde la entrada al ensayo hasta el nacimiento. Al usar un modelo de efectos aleatorios y de acuerdo con la ausencia de un efecto que se demostró para el sulfato de magnesio de retrasar el nacimiento o prevenir el nacimiento prematuro, no se observaron diferencias entre grupos para edad gestacional al nacer o en el tiempo de la entrada al ensayo hasta el nacimiento. Los datos para el intervalo entre la entrada al ensayo y el nacimiento para los 5 ensayos que contribuyeron con la información muestran que el promedio es menor a la desviación estándar los cual sugiere una asimetría en estos datos. Se recomienda cautela en la interpretación.

El riesgo de muerte (fetal y pediátrico) fue mayor para los neonatos expuestos al sulfato de magnesio (RR 2,82; IC del 95%; 1,20 a 6,62) en los siete ensayos que contribuyeron con datos que incluyeron 727 neonatos (Beall 1985; Cotton 1984; Cox 1990; Fox 1993; Glock 1993; Mittendorf 2002; Morales 1993). Se produjeron dos muertes fetales en el grupo de magnesio en un estudio (Cox 1990). En los otros seis ensayos que informaron sobre muertes fetales no se registraron muertes fetales, (Armson 1992; Beall 1985; Cotton 1984; Fox 1993; Glock 1993; Morales 1993), (RR 5.70, 95% CI 0.28-116.88). No se mostraron diferencias en los seis ensayos con datos para mortalidad neonatal e infantil, en los que participaron 618 neonatos, con ocho muertes en el grupo de sulfato de magnesio y seis en el grupo de comparación (RR 1,43; IC del 95%; 0,53 a 3,82), (Beall 1985; Cotton 1984; Cox 1990; Fox 1993; Glock 1993; Morales 1993).

De acuerdo con la ausencia de efecto en la prevención del nacimiento prematuro no se observó efecto beneficioso para el sulfato de magnesio en el riesgo de morbilidad neonatal con inclusión de riesgo del síndrome de dificultad respiratoria, hemorragia cerebroventricular, enterocolitis necrotizante o infección comprobada.

Se hallaron datos sobre parálisis cerebral a los 18 meses de edad corregida en solamente un ensayo que informó acerca del seguimiento de 73/99 (74 por ciento) niños sobrevivientes (Mittendorf 2002). Se informó una reducción no significativa del riesgo de parálisis cerebral (RR 0,14; IC del 95%; 0,01a 2,60).

Se informaron datos mínimos para resultados maternos. Diez ensayos que incluían a 838 mujeres informaron sobre efectos secundarios maternos lo suficientemente serios como para interrumpir el tratamiento. Se observó heterogeneidad significativa pero no se observó una diferencia significativa al usar un modelo de efectos aleatorios (RR 0,94; IC del 95%; 0,16 a 5,40). Se informó una mujer con paro respiratorio en el brazo de sulfato de magnesio de un ensayo (Cox 1990). No se observó diferencia en la tasa de nacimiento por cesárea. En ninguno de los dos ensayos que informaron este resultado hubo muertes maternas (Armson 1992; Beall 1985).

2. Sulfato de magnesio versus placebo/ninguno tratamiento u otro agente tocolítico - con la inclusión de solamente nueve ensayos que se clasificaron con A para el ocultamiento de la asignación que incluyó a 838 mujeres (Cox 1990; El-Sayed 1999; Floyd 1992; Fox 1993; Glock 1993; Larmon 1999; Miller 1982; Morales 1993; Wilkins 1988).

Resultados primarios:
El "nacimiento en menos de 48 horas del tratamiento" fue el único resultado primario para el cual no se disponía de datos. Cinco ensayos contribuyeron con datos que incluían a 513 mujeres (Fox 1993; Glock 1993; Larmon 1999; Morales 1993; Wilkins 1988). Ya no hubo una heterogeneidad significativa. No se observó diferencia para el riesgo del nacimiento dentro de las 48 horas del tratamiento para las mujeres que recibieron sulfato de magnesio en comparación con los controles (RR 0,87; IC del 95%; 0,61 a 1,24).

Resultados secundarios:
Los datos estaban disponibles para 19 de los resultados secundarios. No se observó beneficio alguno del sulfato de magnesio en el riesgo de parto prematuro (menos de 37 semanas) o muy prematuro (menos de 34 semanas). La heterogeneidad significativa se mantuvo para la edad gestacional al momento del parto. Al usar un modelo de efectos aleatorios y de acuerdo con la ausencia de un efecto que se mostró para el sulfato de magnesio al retrasar el parto o prevenir el nacimiento prematuro, no se observaron diferencias entre grupos para la edad gestacional al nacer. De manera similar, no se observaron diferencias en el período desde la entrada al ensayo hasta el parto.

El riesgo de muerte (fetal y pediátrico) no fue mayor para los neonatos expuestos al sulfato de magnesio (RR 1,84; IC del 95%; 0,67 a 5,06) en los cuatro ensayos que contribuyeron con los datos (Cox 1990; Fox 1993; Glock 1993; Morales 1993). Se produjeron dos muertes fetales en el grupo de magnesio en un estudio (Cox 1990). No hubo muertes fetales en los otros tres ensayos que informaron sobre muertes fetales, (Fox 1993; Glock 1993; Morales 1993), (RR 5.70, 95% CI 0.28-116.88). No se mostraron diferencias para la mortalidad neonatal e infantil en los cuatro ensayos que contribuyeron con datos, con siete muertes en el grupo de sulfato de magnesio y cinco en el grupo de comparación (RR 1,47; IC del 95%; 0,51 a 4,24), (Cox 1990; Fox 1993; Glock 1993; Morales 1993). No hubo datos disponibles acerca del seguimiento en la niñez.

De acuerdo con la ausencia de efecto en la prevención del nacimiento prematuro, no se observó efecto beneficioso para el sulfato de magnesio en el riesgo de morbilidad, incluido el riesgo de síndrome de dificultad respiratoria, hemorragia cerebroventricular, enterocolitis necrotizante.

Se informaron datos mínimos para resultados maternos. En cinco ensayos se informaron efectos secundarios maternos suficientes como para interrumpir la medicación y fueron más probables en el grupo de magnesio (RR 9,16; IC del 95%; 2,48 a 33,91), (Cox 1990; El-Sayed 1999; Fox 1993; Glock 1993; Morales 1993). Dos de estos ensayos no usaron un fármaco tocolítico (Cox 1990; Fox 1993), uno usó un inhibidor de la prostaglandina (Morales 1993), uno usó un donante de óxido nítrico (El-Sayed 1999), y el quinto usó un bloqueante del canal de calcio (Glock 1993). No se observó diferencia en la tasa de nacimiento por cesárea.

3. Sulfato de magnesio para la tocólisis (dividido en grupos según el tratamiento tocolítico alternativo o ningún tratamiento tocolítico alternativo).

Resultados primarios:
El "nacimiento en menos de 48 horas de tratamiento" fue el único resultado primario para el cual no se disponía de datos. Diez ensayos aportaron datos. (Aramayo 1990; Chau 1992; Cotton 1984; Fox 1993; Glock 1993; Haghighi 1999; Ma 1992; Morales 1993; Tchilinguirian 1984; Wilkins 1988). Fueron posibles cinco comparaciones de subgrupos con sulfato de magnesio: a) con betamiméticos, b) con bloqueantes del canal de calcio, c) con inhibidores de la prostaglandina, d) sin fármaco tocolítico alternativo y e) con donantes de óxido nítrico. Se encontró heterogeneidad significativa para el riesgo de nacimiento dentro de las 48 horas del tratamiento en el subgrupo sin fármaco tocolítico alternativo. No se observó diferencia para el riesgo de nacimiento dentro de las 48 horas del tratamiento para las mujeres que recibieron sulfato de magnesio en comparación con los controles al usar un modelo de efectos aleatorios (RR 0,57; IC del 95%; 0,28 a 1,15). En cualquiera de los otros tres subgrupos no hubo otras diferencias para el riesgo de nacimiento dentro de las 48 horas del tratamiento para las mujeres que recibieron sulfato de magnesio en comparación con los controles.

Resultados secundarios:
Los datos estaban disponibles para 23 de los resultados secundarios, aunque se aporta poca información para los resultados maternos o para uso de los servicios de salud.

No se observó beneficio alguno del sulfato de magnesio en el riesgo de parto prematuro (menos de 37 semanas) o muy prematuro (menos de 34 semanas). Se encontró heterogeneidad significativa para la edad gestacional al momento del parto en el subgrupo sin fármaco tocolítico activo, y desde la entrada al ensayo hasta el parto en el subgrupo con betamiméticos. En el único ensayo (Cotton 1984) que tenía un grupo de comparación con betamiméticos hubo una edad gestacional menor al momento del parto (diferencia de medias ponderada (DMP) - 2,1 semanas, IC del 95%; 3,85 a 0,35). Ninguna otra comparación de subgrupos fue significativa para la edad gestacional al momento parto. Al usar un modelo de efectos aleatorios y de acuerdo con la ausencia de un efecto que se mostró para el sulfato de magnesio de retrasar el parto o prevenir el nacimiento prematuro, no se observaron diferencias entre grupos en el tiempo desde la entrada al ensayo hasta el parto.

Hubo heterogeneidad significativa para el riesgo de muerte (fetal y pediátrica) y para la muerte neonatal, solamente en el subgrupo sin fármaco tocolítico activo. No hubo diferencias en el riesgo de muerte en cualquiera de los análisis de subgrupos. Dado que el estudio por Mittendorf y cols. (Mittendorf 2002) tuvo muchos tocolíticos diferentes, este ensayo no se incluyó en estos análisis de subgrupos.

De acuerdo con la ausencia de efecto en la prevención del nacimiento prematuro, no se observó efecto beneficioso para el sulfato de magnesio en el riesgo de morbilidad neonatal, incluido el riesgo de síndrome de dificultad respiratoria, hemorragia cerebroventricular, enterocolitis necrótica o infección comprobada en cualquier comparación de subgrupos.

No hubo datos sobre parálisis cerebral en cualquier comparación de subgrupos.

Se informaron datos mínimos para resultados maternos. En ningún grupo se observó diferencia en la tasa de nacimiento por cesárea. Hubo heterogeneidad significativa para el riesgo de que el tratamiento deba ser interrumpido debido a efectos secundarios solamente en el subgrupo sin fármaco tocolítico activo. Las mujeres expuestas al sulfato de magnesio presentaron menor probabilidad de interrumpir el tratamiento debido a los efectos secundarios en la comparación de subgrupos solamente con betamiméticos (RR 0,07; IC del 95%; 0,02 a 0,31).

4. Sulfato de magnesio para la tocólisis (dividido en subgrupos según la dosis de sulfato de magnesio).

Explorar la posibilidad de dosificación de exposición al sulfato de magnesio en los resultados, los ensayos fueron, donde fue posible, divididos en subgrupos de acuerdo al mantenimiento del sulfato de magnesio recomendado en los informes del ensayo como dosis baja (dos g/hora o menos), ocho ensayos (Aramayo 1990; Armson 1992; Cotton 1984; Ma 1992; Miller 1982; Steer 1977; Tchilinguirian 1984; Zhu 1996)y dosis alta (mayor a dos g/hora), 14 ensayos (Beall 1985; Chau 1992; Cox 1990; El-Sayed 1999; Floyd 1992; Fox 1993; Glock 1993; Haghighi 1999; Hollander 1987; Larmon 1999; Mittendorf 2002; Morales 1993; Schorr 1997; Wilkins 1988).

Resultados Primarios:
El "nacimiento a menos de 48 horas del tratamiento" fue el único resultado primario para el cual estaban disponibles los datos. Diez ensayos aportaron datos. (Aramayo 1990; Chau 1992; Cotton 1984; Fox 1993; Glock 1993; Haghighi 1999; Ma 1992; Morales 1993; Tchilinguirian 1984; Wilkins 1988). Se encontró heterogeneidad significativa para el riesgo de nacimiento dentro de las 48 horas del tratamiento solamente para el subgrupo de dosis baja. No se observó diferencia para el riesgo de nacimiento dentro de las 48 horas del tratamiento para las mujeres que recibieron dos g/hora de sulfato de magnesio o menos (RR 0,74; IC del 95%; 0,31 a 1,77; mediante un modelo de efectos aleatorios) o en las mujeres que recibieron más de dos g/hora de sulfato de magnesio (RR 0,91; IC del 95%; 0,66 a 1,26; mediante un modelo de efectos fijos) en comparación con los controles.

Resultados secundarios:
Los datos estaban disponibles para 25 de los resultados secundarios, aunque se aporta poca información para los resultados maternos o el uso de los servicios de salud.

No se observó beneficio para el sulfato de magnesio en la dosis de mantenimiento baja o alta en el riesgo de tener un parto prematuro (menos de 37 semanas) o muy prematuro (menos de 34 semanas). Se observó heterogeneidad significativa para la edad gestacional al momento del parto y para el tiempo desde la entrada al ensayo hasta el momento parto solamente en el grupo de dosis alta. En el único ensayo (Cotton 1984) que usó la dosis más baja de sulfato de magnesio en su protocolo de mantenimiento, se presentó una edad gestacional inferior al momento del parto (DMP -2,1 semanas; IC del 95%; 3,85 a 0,35) y un intervalo de tiempo más corto desde la entrada al ensayos hasta el nacimiento en el grupo de tratamiento (DMP -9,0 días; IC del 95%; (-16,32 a -1,68). Al usar un modelo de efectos aleatorios y de acuerdo con la ausencia de un efecto que se mostró para el sulfato de magnesio al retrasar el parto o prevenir el nacimiento prematuro, no se observaron diferencias entre grupos para edad gestacional al nacer en el subgrupo de dosis alta.

Sólo un ensayo contribuyó con datos en el subgrupo de dosis baja para el riesgo de muerte (fetal y pediátrico) (Cotton 1984) y no mostró diferencias entre grupos. En los seis ensayos que contribuyeron con datos en el subgrupo de dosis alta, hubo un mayor riesgo de muerte en el grupo de sulfato de magnesio (RR 3,07; IC del 95%; 1,24 a 7,61), (Beall 1985; Cox 1990; Fox 1993; Glock 1993; Mittendorf 2002; Morales 1993). No se presentaron muertes fetales en el subgrupo de dosis baja en los dos ensayos que contribuyeron con datos (Armson 1992; Cotton 1984). En los cinco ensayos que informaron sobre muertes fetales en el subgrupo de dosis alta, hubo solo un ensayo con muertes fetales (Cox 1990) y no hubo diferencia significativa en la mortalidad fetal global. No se mostraron diferencias en el riesgo de mortalidad neonatal e infantil según la dosis del mantenimiento recomendado en el protocolo de estudio cuando se compara con los controles.

Estuvieron disponibles los datos sobre parálisis cerebral en la niñez a los 18 meses de edad corregida en solamente un ensayo en la dosis alta de mantenimiento de sulfato de magnesio (Mittendorf 2002). Se informó una reducción no significativa del riesgo de parálisis cerebral (RR 0,14; IC del 95%; 0,01a 2,60).

Se informaron datos mínimos para resultados maternos. No fue más o menos posible que las mujeres expuestas al sulfato de magnesio interrumpieran su tratamiento debido a efectos secundarios en el subgrupo de dosis baja, (RR 0,14; IC del 95%; 0,02 a 1,04), o en el subgrupo de dosis alta (RR 1,74; IC del 95%; 0,19 a 15,80). Se informó el caso de una mujer con paro respiratorio en el brazo de sulfato de magnesio de un ensayo que usó un mantenimiento en dosis baja (Cox 1990).


DISCUSIÓN

Dado que el sulfato de magnesio se usó ampliamente como tocolítico por muchos años, fue sorprendente que las pruebas para sustentar su uso fueran escasas y en general de mala calidad. De los 23 ensayos identificados, se informó la asignación al azar formal solamente en nueve, principalmente mediante el uso de sobres sellados. Dos ensayos fueron cuasialeatorios, y el grado de ocultamiento fue poco claro en los 12 ensayos restantes. Se usó un placebo solamente en dos ensayos, y en los restantes el sulfato de magnesio se comparó principalmente con otros fármacos con supuesta actividad tocolítica. No se informaron las pérdidas durante el seguimiento o fueron inciertas en la mayoría de los ensayos. Donde se informaron, las pérdidas durante el seguimiento fueron menores al 9,9 por ciento para cuatro ensayos, entre el 10 y 19,9 por ciento para dos ensayos y más de 20 por ciento para dos ensayos. Ningún ensayo fue clasificado como de alta calidad según todos los criterios aceptados.

A partir de los datos disponibles, no hubo evidencia de un efecto tocolítico clínicamente importante para el sulfato de magnesio; no un efecto sustancial de la proporción de las mujeres que alumbraron dentro de las 48 horas, ya sea en términos generales, o en cualquier análisis de subgrupos. Además, no hubo evidencia de cualquier mejora sustancial en la morbilidad neonatal. En cambio, el sulfato de magnesio se asoció con un aumento en las muertes fetales y pediátricas. La tasa de mortalidad más alta se observó en el subgrupo donde la dosis de mantenimiento con sulfato de magnesio, como en el protocolo del estudio, fue alta, en lugar de baja. El número total de muertes fue pequeño y no hay una razón clara de este hallazgo imprevisto. Dado el gran número de mujeres bajo tratamiento con sulfato de magnesio durante el embarazo, otros posibles ensayos deben buscar la confirmación de este efecto adverso.

Hubo pocas pruebas sobre el beneficio o daño a la madre a causa de la administración de sulfato de magnesio. Sin embargo, tuvo menos probabilidades que los betamiméticos de causar efectos secundarios maternos que aseguraban la detención de la medicación, aunque en comparación con otros tocolíticos tuvo mayor probabilidad de causar tales efectos secundarios maternos.

En muchas comparaciones hubo heterogeneidad considerable. Algunas de éstas pueden haber sido causadas por los diferentes medicamentos que se usaron en los grupos de comparación, que variaron de betamiméticos, bloqueantes de los canales de calcio, inhibidores de la prostaglandina, a donantes de óxido nítrico. Sin embargo, aun en algunos análisis que se limitaron a subgrupos de tocolíticos similares, la heterogeneidad residual se mantuvo.

Los ensayos futuros sobre sulfato de magnesio como tocolítico deben ser de alta calidad, los suficientemente amplios como para evaluar morbilidad y mortalidad grave, comparar regímenes de dosis diferentes y proporcionar en el seguimiento el estado del desarrollo neurológico del niño.


CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Implicaciones para la práctica

No se puede recomendar el sulfato de magnesio como agente tocolítico para las mujeres en trabajo de parto prematuro. Las pruebas actualmente disponibles demuestran que el sulfato de magnesio no es eficaz para retrasar el nacimiento prematuro y se asocia con un incremento en la mortalidad para el niño.

Implicaciones para la investigación

Los que deseen usar sulfato de magnesio debe demostrar que es beneficioso, y que no causa daño excesivo a la madre o al feto.

Si se realizan ensayos adicionales deben ser de alta calidad, lo suficientemente amplio como para evaluar la mortalidad y la morbilidad grave, y proporcionar en el seguimiento el estado del desarrollo neurológico del niño.


AGRADECIMIENTOS

Se quiere agradecer a Patti Schurr por su ayuda en la adquisición de las referencias para esta revisión.


POTENCIAL CONFLICTO DE INTERÉS

Todos los revisores son investigadores principales en el estudio multicéntrico aleatorio de Australasia con sulfato de magnesio administrado como agente cerebroprotector a las mujeres en riesgo de nacimiento muy prematuro (gestación de menos de 30 semanas) en las 24 horas posteriores al parto esperado para la prevención de la parálisis cerebral y la mortalidad en neonatos (ACTOMgSO4).


TABLAS

Characteristics of included studies

StudyAramayo 1990 
MethodsType of study: single centred randomised trial.
Method of treatment allocation: 'randomised study'. Stratification: none given.
Placebo: not used.
Sample size calculation: not stated.
Intention to treat analyses: yes.
Losses to follow up: One patient in the terbutaline group was excluded because of severe fetal distress.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: Mexico. Timeframe: 1988-1989. Eligibility criteria:
30 women in preterm labour between 28-36 weeks' gestation with intact membranes. The diagnosis of labour was made if persistent uterine contractions occurred 3 in 10 minutes and cervical examination suggested 'active labour'. Gestational age range: 28-36 weeks'.
Exclusion criteria: cervical incompetence, congenital malformation, ruptured membranes, fetal death, maternal cardiac disease.
Total recruited: 30 women. 15 to MgSO4 (vs) 15 to terbutaline. 
InterventionsMagnesium sulphate and terbutaline for labour inhibition.
Dose: MgSO4 - initial treatment 4g IV MgSO4. Maintenance at 2g/hour.
Duration: Terbutaline - initial treatment 1.25mg in 500ml 5% dextrose given at 10 drops per minute.
Maintenance 5mg oral tablet 8 hourly. 
OutcomesPrimary outcomes: Postponement of delivery for at least 48 hours after initiation of therapy.
Secondary outcomes: Delivery 2-6 days, 7-12 days, greater that 12 days after treatment. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not stated.
Surfactant use: not stated. 
Allocation concealment
StudyArmson 1992 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'patients were prospectively randomised with a random number table'.
Stratification: not stated.
Placebo: not used.
Sample size calculation: not stated.
Intention to treat analyses: yes.
Losses to follow up: Patients were excluded if progressed to preterm delivery in spite of maximum therapy or who had adverse side effects necessitating discontinuation of therapy. One patient treated with MgSO4 progressed to delivery in spite of maximum therapy and was therefore excluded from the study.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: Pennsylvania, USA.
Timeframe: not stated.
Eligibility criteria:
15 women in preterm labour. Gestational age range: between 27-36 weeks' gestation.
Exclusion criteria:
women with obstetric or medical contraindications to tocolysis.
Total recruited: 15 women. 8 to MgSO4 (vs) 7 to ritodrine. 
InterventionsMagnesium sulphate and ritodrine.
Dose: MgSO4 - initial treatment 6g IV MgSO4 over 30 minutes. Maintenance at 2g/hour. Increased by 0.5g/hour every 30 minutes until tocolysis achieved, a maximum of 4g/hour attained or unacceptable side effects.
Ritodrine - initial treatment 50mcg/min.
Maintenance: Increased by 50mcg/min at 15 minute intervals until tocolysis attained, a maximum of 350mcg/min, or unacceptable side effects.
Duration: If tocolysis was successful the infusion rate was maintained at the lowest effective dose for 12 hours. 
OutcomesPrimary outcomes: not pre-specified. Information on fetal and maternal deaths given, birth within 12 hours, and maternal cardiovascular and respiratory effects.
Secondary outcomes: not specified. 
NotesPrenatal corticosteroid use: 'were not given'.
Surfactant use: not stated. 
Allocation concealment
StudyBeall 1985 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'randomly assigned to one of the three treatment groups by means of a random number table'. Stratification: not stated.
Placebo: not used.
Sample size calculation: not stated.
Intention to treat analyses: no.
Losses to follow up: 37 patients were excluded because of failure to observe the exclusion criteria on enrollment (n = 31) or failure to adhere to the study protocol (n = 6). 8 patients were excluded as data were not available for their episode of preterm labour.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: Los Angeles, USA.
Timeframe: 1983-1984.
Eligibility criteria:
176 women in preterm labour >36 weeks' gestation (persistent uterine contractions more than 1in 10 after half an hour bed rest and hydration or cervical change). Gestational age >36 weeks'.
Exclusion criteria: preterm prelabour rupture of membranes or contraindications to tocolysis.
Total recruited: 176 women, 46 to MgSO4, (vs) 45 to ritodrine, (vs) 40 to terbutaline. 
InterventionsMagnesium sulphate, ritodrine and terbutaline. Dose: MgSO4 - initial treatment 4g IV MgSO4. Maintenance at 1.5g/hour. Increased by 0.5g/hour every 30 minutes until tocolysis achieved, a maximum of 3.5g/hour attained or unacceptable side effects. Ritodrine - initial treatment 100mcg/min.
Maintenance increased by 50% every 10 minutes until contractions ceased, a maximum of 350mcg/min attained or if unacceptable side effects.
Terbutaline - initial treatment 20mcg/min. Maintenance increased by 50% every 10 minutes until contractions ceased, a maximum of 70mcg/min or if unacceptable side effects.
Duration: If tocolysis was successful, the infusion rate was maintained for 12 hours.
One half hour prior to completion of intravenous therapy, patients commenced oral terbutaline and discharged home 48 hours later on 2.5mg every 4 hours. 
OutcomesPrimary outcomes: delivery delayed for at least 48 hours.
Secondary outcomes:
maternal events after randomisation including any side effects. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not directly stated as given.
Surfactant use: not available.
Failure of tocolysis because of continued contractions or inability to tolerate an effective dose were given a course of therapy with the other class of drug. Successful tocolysis was attributed to the last used drug for each patient. 
Allocation concealment
StudyChau 1992 
MethodsType of study: two centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'patients received either magnesium or terbutaline depending upon the last digit of their assigned hospital number'.
Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: stated.
Intention to treat analyses: yes.
Losses to follow up: nil stated.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: New Orleans, Louisiana, USA.
Timeframe: 1989-1991.
Eligibility criteria:
98 women with a clinical diagnosis of preterm labour. Gestational age range: 23-35 weeks' and estimated fetal weight between 500-2500g.
Exclusion criteria: women with ruptured membranes, multiple gestation, various maternal diseases, fetal death, congenital abnormality, obstetric haemorrhage, advanced cervical dilatation (>= 4cm), maternal or fetal condition making delivery advisable.
Total recruited: 98 women, 46 women received magnesium (vs) 52 women received terbutaline. 
InterventionsMagnesium sulphate and terbutaline.
Dose: MgSO4 - initial treatment 4g IV MgSO4 over 30 minutes. Maintenance at 2g/hour. Continued for 24 hours or until no contractions for 12 hours. Maximum 4g/hr.
Terbutaline - initial treatment 0.25mg subcutaneously every 30 minutes for 3 doses and then 4 hourly for 24 hours, or until contractions were absent for at least 12 hours. 30 minutes prior to completion of intravenous therapy women in the magnesium sulphate group commenced oral 2-3g magnesium gluconate, and women in the terbutaline group started 5mg terbutaline every 4-6 hours. 
OutcomesPrimary outcomes: delay in delivery for 48 hours, 1 week or until 37 weeks'.
Secondary outcomes: time from tocolytic initiation to delivery, gestational age at delivery, birth weight, Apgar scores, infectious complications, side effects. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not stated.
Surfactant use: not stated.
Failure of tocolysis because of continued contractions or inability to tolerate an effective dose were switched to the other agent. 
Allocation concealment
StudyCotton 1984 
MethodsType of study: single centre randomised trial. Method of treatment allocation: 'patients were randomised into one of three treatment groups'. Stratification: not stated.
Placebo: yes.
Sample size calculation: not
stated.
Intention to treat analyses: yes. Losses to follow up: One patient in the magnesium sulphate group was lost to follow up after one week.
Funding: National Institutes of Health and the Ariel Kaare Rosholt Weathers-Lowin Medical Research Foundation. 
ParticipantsLocation: Los Angeles, USA.
Timeframe: not stated.
Eligibility criteria:
56 women in whom the diagnosis of preterm labour was made. Gestational age range: 26-34 weeks'.
Exclusion criteria: patients with cervical dilatation >4cm.
Total recruited: 56 women, 16 to magnesium group, 19 to terbutaline group and 19 to dextrose group. 
InterventionsMagnesium sulphate, terbutaline, dextrose.
Dose: MgSO4 - initial treatment 4g IV. Maintenance: 2g/hour.
Terbutaline - initial treatment: 9.2mcg/min IV. Maintenance: increased 5mcg/min to 25.3mcg/min.
Dextrose: 125ml/hour.
Duration: therapy continued for 12 hours after contractions stopped. Stopped if cervix >7cm, amnionitis or side effects. 
OutcomesPrimary outcomes: postponement of delivery for at least 48 hours.
Secondary outcomes: time from initiation of tocolytic therapy until delivery, gestational age at delivery, birth weight, Apgar scores, frequency respiratory distress syndrome, patent ductus arteriosus, intraventricular haemorrhage, infection. hypoglycaemia, maternal events after randomisation, childhood. 
NotesPrenatal corticosteroid use: 14/54 women received corticosteroids.
Surfactant use: not available. 
Allocation concealment
StudyCox 1990 
MethodsType of study: single centre randomised trial. Method of treatment allocation: 'Patients were assigned to treatment and control groups by means of a random number table with group allocation predetermined and placed in consecutively numbered and sealed envelopes'. Stratification: not stated.
Placebo: yes, saline.
Sample size calculation: not stated. Losses to follow up: none stated.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: Dallas, Texas, USA.
Timeframe: 1987-1989.
Eligibility criteria:
156 women in preterm labour between 24-34 weeks', intact membranes and no maternal or fetal necessitating delivery. Gestational age range: 24-34 weeks' gestation.
Exclusion criteria: ruptured membranes or maternal or fetal reason for delivery.
Total recruited: 156 women, 76 to magnesium group (vs) 80 to saline control group. 
InterventionsMagnesium sulphate and saline control. Dose: MgSO4 - initial treatment 4g IV. Maintenance: 2g/hour. Increasing to3g/hour if still contracting after >1 hour. Duration: therapy continued for 24 hours.
Saline: 80ml/hour for 24 hours. 
OutcomesPrimary outcomes: not stated.
Outcomes reported: gestational age at delivery, birth weight, perinatal mortality, neonatal morbidity, preterm birth. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not stated.
Surfactant use: not stated. 
Allocation concealment
StudyEl-Sayed 1999 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'assigned randomly to IV nitroglycerin or IV magnesium sulphate. Randomisation was performed by a third party not involved in the conduct of the analysis of the trial 'who prepared 30 labels' for nitroglycerin and 30 labels for magnesium and placed them 'in 60 unmarked, opaque envelopes that were sealed, shuffled thoroughly and numbered sequentially'. Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: stated as 60 women, but no basis provided for this calculation.
Intention to treat analyses: yes.
Losses to follow up: one patient in the magnesium sulphate group left the hospital against medical advice before receiving any therapy.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: Standford, California, USA.
Timeframe: not stated.
Eligibility criteria:
31 women with preterm labour. Gestational age range: less than 35 weeks.
Exclusion criteria: women with cervical dilatation >4cm, placenta praevia or placental abruption, hypertension, fetal growth restriction, fetal anomaly incompatible with life, nonreassuring fetal testing.
Total recruited: 31 women. 15 to magnesium (vs) 16 to nitroglycerin. 
InterventionsMagnesium sulphate and nitroglycerin. Dose: MgSO4 - initial treatment 4g IV. Maintenance: 2g/hour. Increasing to 4g/hour to control contractions.
Nitroglycerin 100mcg bolus then initial infusion rate 1mcg/kg/min increased to maximum 10mcg/kg/min. 
OutcomesPrimary outcomes: 12 hours or more of successful tocolysis.
Secondary outcomes: maternal side effects of therapy, fetal heart rate abnormalities. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not stated.
Surfactant use: not stated.
Trial stopped recruitment midway because of the clearly higher rate of successful tocolysis for magnesium sulphate and the observation that 25% women receiving nitroglycerin had persistent hypotension requiring discontinuation of therapy. 
Allocation concealment
StudyFloyd 1992 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'Assignment was by selection of consequatively numbered, opque, sealed envelopes that designated one of the study drugs as determined by a random number table generated by computer'. Stratification: none stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: not stated.
Intention to treat analyses: yes. Losses to follow up: none stated.
Funding: Vicksburg Hospital Medical Foundation. 
ParticipantsLocation: Mississippi, USA.
Timeframe: not stated.
Eligibility criteria:
90 women in preterm labour. No medical or obstetric complications precluding the continuation of pregnancy, singleton gestation, intact membranes, no previous tocolytic therapy in this pregnancy, no chorioanmionitis. Gestational age range: 20-34 weeks' gestation.
Exclusion criteria: as above.
Total recruited: 90 women, 40 in magnesium group (vs) 50 in nifedipine group. 
InterventionsMagnesium sulphate and nifedipine. Dose: MgSO4 - initial treatment: 4g IV. Maintenance: 4-6g/hour as needed to keep the uterus quiescent. Duration: after 6 hours of uterine quiescence patients were started on oral magnesium gluconate, 2g every 4 hours. Continued until 37 weeks' or delivery whichever occurred first.
Nifedipine - initial treatment: 30mg orally followed by 20mg 8 hourly until cessation of contractions. Duration: continued on 20 mg nifedipine 8 hourly until 37 weeks or delivery whichever the earliest. 
OutcomesPrimary outcomes: delivery <34 weeks', 34-37 weeks', >37 weeks', number of days the gestation extended after treatment. Secondary outcomes:
maternal complications, birth weight, Apgar score, hypoglycaemia, respiratory complications, lethargy, depression at birth. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not stated.
Surfactant use: not stated. 
Allocation concealment
StudyFox 1993 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'randomisation was performed by using the sealed-envelope method in which the group selection was generated from a table of random numbers. A disinterested third party (the pharmacy) was in charge of selection of the envelope for each patient. The treating physicians did not have access to the envelopes'. Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: stated but not a priori.
Intention to treat analyses: yes.
Losses to follow up: none stated.
Funding: Vicksburg Hospital Medical Foundation. 
ParticipantsLocation: Jackson, Mississippi, USA.
Timeframe: not stated.
Eligibility criteria:
101 women in documented preterm labour eligible; 90 consented. Gestational age range: between 34-37 weeks.
Exclusion criteria:
women with cervical dilatation =>3cm, ruptured membranes, medical or obstetric complications necessitating delivery, suspected anomalies, maternal allergy to magnesuim sulphate.
Total recruited: 101 women, 45 to magnesium (vs) 45 to control group (conservative management). 
InterventionsMagnesium sulphate and control group.
Dose: MgSO4 - initial treatment: 4g IV as a bolus. Maintenance: 2-4g/hour until uterine quiescence obtained. Duration: after uterine quiescence oral magnesium until 37 weeks' gestation.
Control group: 'conservative management with hydration, sedation and observation'. 'Underwent an identical evaluation' however labour was allowed to continue. 
OutcomesPrimary outcomes: interval from diagnosis to delivery and gestational age at time of delivery.
Secondary outcomes: side effects of therapy, maternal infections, birth weight, neonatal morbidity and mortality. 
NotesPrenatal corticosteroid use: 'not used in any patient'.
Surfactant use: not stated. 
Allocation concealment
StudyGlock 1993 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'randomised to receive nifedipine or magnesium sulphate by means of sealed envelopes'. Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: not a priori.
Intention to treat analyses: yes. Losses to follow up: 20/100 women excluded post randomisation for reasons of ineligibility.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: Orlando, Florida, USA.
Timeframe: 1991-1992.
Eligibility criteria:
100 women with preterm labour and intact membranes. Gestational age range: between 20-34 weeks.
Exclusion criteria:
women with medical or obstetric complications, previous tocolytic therapy this pregnancy, fetal distress, severe growth restriction, fetal anomaly.
Total recruited: 100 women, 20 excluded post randomisation. 41 to magnesium (vs) 39 to nifedipine. 
InterventionsMagnesium sulphate and nifedipine. Dose: MgSO4 - initial treatment: 6g IV over 30 minutes. Maintenance: 2-4g/hour as needed to keep the uterus quiescent for 24 hours. Duration: after 24 hours of arrest of contractions the patient was weaned at a rate of 0.5g/hour every 4-6 hours. Patients were started on 5mg oral terbutaline every 6 hours until 34 weeks gestation completed.
Nifedipine - initial treatment: 10mg sublingually, repeated every 20 minutes up to a maximum of 40mg in the first hour of treatment. If contractions stopped, given 20mg oral nifedipine 4 hourly for 48 hours.
Continued on 10mg nifedipine 8 hourly until 34 completed weeks. 
OutcomesPrimary outcomes: not specifically stated. Delivery delayed 2 days, delivery >34 weeks' gestation. Secondary outcomes: maternal side effects, birth weight, Apgar score, perinatal mortality. 
NotesPrenatal corticosteroid use: patients at >24 weeks' gestation were given betamethasone.
Surfactant use: not stated.
If progressive labour or serious side effects intravenous ritodrine was added.
All patients received 2gm ampicillin pending results of cervical cultures. 
Allocation concealment
StudyHaghighi 1999 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: patients 'were selected randomly to receive'. Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: not stated a priori.
Intention to treat analyses: yes. Losses to follow up: none given.
Funding: none stated. 
ParticipantsLocation: Tehran, Iran.
Timeframe: 18 months duration. Eligibility criteria:
74 primigravid women with singleton pregnancy in preterm labour. Gestational age range: 23-36 weeks.
Exclusion criteria: none stated.
Total recruited: 74 women, 40 to magnesium (vs) 34 to nifedipine. 
InterventionsMagnesium sulphate and nifedipine. Dose: MgSO4 - initial treatment 6g IV over 15 minutes. Maintenance: 2-4g/hour as needed to stop contractions for 48 hours. Duration: after 12 hours of arrest of contractions the patient was started on 5mg oral terbutaline 6 hourly.
Magnesium sulphate was discontinued if contractions persisted >48 hours or cervical dilatation >4cm.
Nifedipine - initial treatment 10mg sublingually, repeated every 20 minutes up to a maximum of 40mgs in the first hour of treatment. If contractions stopped given 20mg oral nifedipine 6 hourly for 24 hours then 8 hourly for 24 hours. Nifedipine was discontinued if side effects occurred or the unterine contractions did not stop within the 2 hour period after the fourth dose of nifedipine. 
OutcomesPrimary outcomes: delaying delivery >48 hours.
Secondary outcomes: maternal side effects, birth weight, Apgar score, and duration of admission to neonatal intensive care. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not stated.
Surfactant use: not stated. 
Allocation concealment
StudyHollander 1987 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'patients were prospectively randomised'. 'Randomisation was generated through the use of random number tables with ritodrine hydrochloride being given for odd integers and magnesium sulphate for even integers'. Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: not given.
Intention to treat analyses: yes. Losses to follow up: none stated.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: Baltimore, Maryland, USA.
Timeframe: 1984-1985.
Eligibility criteria:
70 women in preterm labour. Gestational age range: between 20-35 weeks'.
Exclusion criteria: women with cervical dilatation >4cm, preterm ruptured membranes, maternal or fetal complications necessitating delivery or multiple gestation.
Total recruited: 70 women, 34 to magnesium, 36 to ritodrine. 
InterventionsMagnesium sulphate and ritodrine.
Dose: MgSO4 - initial treatment 4g IV MgSO4 over 20 minutes. Maintenance at 2g/hour. Increased by 1g/hour every 30 minutes until tocolysis achieved, or a magnesium concentration of 6-8 mg/dl was obtained.
Ritodrine - initial treatment 100mcg/min.
Maintenance increased by 50mcg/min every 10-15 minutes until tocolysis attained, a maximum of 350mcg/min obtained or if unacceptable side effects.
Duration: if tocolysis was successful the infusion rate was maintained at the lowest effective dose for 12 hours.
Oral tocolytic therapy given to all patients 30 minutes before discontinuation of intravenous therapy. Either ritodrine 10mg orally every 2 hours or terbutaline 5mg orally every 4-6 hours. Terbutaline was often chosen for patients without third party health coverage. 
OutcomesPrimary outcomes: Delay in delivery >72 hours.
Secondary outcomes: side effects, gestational age at delivery, perinatal outcome. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not stated.
Surfactant use: not stated.
Patients with failure to achieve tocolysis or had adverse side effects were placed on the alternative tocolytic. Patients with failure of both regimens had no further tocolytic therapy. 
Allocation concealment
StudyLarmon 1999 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'randomisation envelopes were prepared by means of a random number table. The next numbered opaque envelope was opened to assign each patient '. Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: yes.
Intention to treat analyses: yes. Losses to follow up: none stated.
Funding: Vicksburg Hospital Medical Foundation. 
ParticipantsLocation: Jackson, Mississippi, USA.
Timeframe: 1996-1997.
Eligibility criteria:
122 women with singleton pregnancy and intact membranes, in documented preterm labour. Gestational age range: between 24-34 weeks.
Exclusion criteria:
women with medical or obstetric complications needing delivery, previous tocolytic therapy this pregnancy, cervical dilatation =>4cm, nonreassuring fetal status, growth restriction, fetal anomaly.
Total recruited: 122 women, 65 to magnesium (vs) 57 to nicardipine. 
InterventionsMagnesium sulphate and nicardipine. Dose: MgSO4 - initial treatment 6g IV. Maintenance: 2-4g/hour as needed to keep the uterus quiescent. Duration: after preterm arrested started on oral magnesium lactate (as Mag-Tab, 4 tablets every 12 hours) 1 hour before discontinuation of IV therapy. Continued until 37 weeks or delivery.
Nicardipine - initial treatment 40mg orally followed by 20mg after 2 hours if still contracting. Continued up to a maximum of 80mg. Maintenance: 45mg sustained release nicardipine every 12 hours until 37 weeks or delivery once contractions stopped. 
OutcomesPrimary outcomes: time to uterine quiescence, time gained in utero, recurrence of preterm labour, failure of tocolysis.
Secondary outcomes: maternal and neonatal outcomes. 
NotesPrenatal corticosteroid use: all patients received betamethasone.
Surfactant use: not stated. 
Allocation concealment
StudyMa 1992 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'they were divided into two groups randomly'. Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: not given.
Intention to treat analyses: yes. Losses to follow up: none given.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: Beijing, China.
Timeframe: 1988-1991.
Eligibility criteria:
65 women with uncomplicated preterm labour.
Gestational age range: between 28-36 weeks'.
Exclusion criteria: complicated preterm labour.
Total recruited: 65 women, 30 to magnesium (vs) 35 to control group. 
InterventionsMagnesium sulphate and barbiturates with bed rest.
Dose: MgSO4 - initial treatment 5g IV MgSO4
Maintenance 2g/hr.
Barbiturate and bed rest. 
OutcomesPrimary outcomes: delay in delivery >48 hours.
Secondary outcomes: side effects for women and neonate. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not stated.
Surfactant use: not stated. 
Allocation concealment
StudyMiller 1982 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'a sealed numbered envelope was opened to begin the previously randomised treatment'.
Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: not given.
Intention to treat analyses: yes. Losses to follow up: none given.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: Charleston, South Carolina, USA.
Timeframe: 1979-1980.
Eligibility criteria:
29 women in preterm labour of unknown aetiology. Gestational age range: before 37 weeks.
Exclusion criteria:
women with medical or obstetric complications.
Total recruited: 29 women, 14 to magnesium (vs) 15 to terbutaline. 
InterventionsMagnesium sulphate and terbutaline for labour inhibition.
Dose: MgSO4 - initial treatment 4g IV MgSO4. Maintenance at 2g/hr. MgSO4 for 2 hours then 1g/hr MgSo4 for 22 hours.
Terbutaline - initial treatment 0.25mg over 20 minutes followed by 10mcg/min increased by 5mcg/min increments upto a maximum of 25mcg/min or contractions ceased.
Maintenance 5mg oral tablet terbutaline 20 hours after initial therapy. 
OutcomesPrimary outcomes: contractions ceased for at least 24 hours.
Secondary outcomes: maternal and neonatal side effects and other outcomes. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not stated.
Surfactant use: not stated.
Possibility of crossover to the alternative tocolytic. 
Allocation concealment
StudyMittendorf 1997 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: A computerised program was used 'to ensure balance in the randomisation process'. In the tocolytic arms, women in preterm labour at less than 34 weeks were randomised to either MgSO4 or other tocolytic. Stratification: blocks of 6 randomised by race (black versus other), length of gestation (=<28 weeks vs >28 weeks), and singleton or twin pregnancy.
Placebo: no.
Sample size calculation: Based on anticipated reductions in the occurence of neonatal IVH.
Intention to treat analyses: yes. Losses to follow up: none stated.
Funding: United Cerebral Palsy Research and Educational Foundation. 
ParticipantsLocation: Chicago, USA.
Timeframe: October 1995 - January 1997.
Eligibility criteria:
women in preterm labour at less than 34 weeks' gestation and dilated 4cm or less. Gestational age range: less than 34 weeks.
Exclusion criteria: cervical dilatation >4cm, pre-eclampsia.
Total recruited: 93 women into the tocolytic arms, 46 in magnesium group (vs) 47 in other tocolytic group. 
InterventionsMagnesium sulphate and other tocolytic ('unblinded obstetrician's choice of ritodrine, terbutaline, indomethacin or nifedipine').
Dose: MgSO4 IV 4g bolus.
Maintenance: 2-3g/hour infusion.
Other tocolytic drug treatment schedule not given. 
OutcomesPrimary outcomes: total paediatric mortality (sum of fetal, neonatal, and post neonatal mortality) and cerebral palsy.
Secondary outcomes:
intraventricular haemorrhage, childhood outcomes. 
NotesPrenatal corticosteroid use: 89% of women given.
Surfactant use: as clinically indicated.
Recruitment to the trial was stopped because of an excess of deaths in the magnesium arm at interim data safety monitoring. 
Allocation concealment
StudyMorales 1993 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'women were randomised by sealed envelopes to receive either indomethacin or magnesium sulphate for tocolysis by means of random number tables. Subjects assigned odd integers were allocated to the magnesium sulphate group'. Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: not stated.
Intention to treat analyses: yes. Losses to follow up: 13/114. 13 women were excluded because of failure to adhere to study protocol.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: Orlando, Florida, USA.
Timeframe: 1988-1989.
Eligibility criteria:
114 women in preterm labour with intact membranes. Gestational age range: less than 32 weeks.
Exclusion criteria: women with cervical dilatation >4cm, fetal growth restriction, congential anomaly incompatible with life.
Total recruited: 114 women, 58 to magnesium (vs) 56 to indomethacin. 
InterventionsMagnesium sulphate and indomethacin.
Dose: MgSO4 - initial treatment 6g IV bolus over 30 minutes.
Maintenance: 2g-5g/hour.
Indomethacin - initial treatment 100mg rectal suppository.
Maintenance: 25mg orally every 4 hours for 48 hours. If regular contractions persisted 1-2 hours after the initial 100mg suppository this was repeated.
After cessation of contractions for 12 hours all women received oral terbutaline 5mg every 6 hours for prophylaxis againgst recurrent preterm labour. 
OutcomesPrimary outcomes: delaying delivery >48 hours, extending gestation, neonatal death.
Secondary outcomes: maternal side effects, respiratory distress syndrome, birthweight, pulmonary hypertension, intraventricular haemorrhage. 
NotesPrenatal corticosteroid use: betamethasone was used.
Surfactant use: not stated. All women received vitamin K 10mg IM. If <30 weeks women received 780mg IV phenobarbital. 
Allocation concealment
StudySchorr 1997 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: Women were randomised.
Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: not stated.
Intention to treat analyses: yes. Losses to follow up: 12/100.
Funding: Vicksburg Hospital Medical Foundation. 
ParticipantsLocation: Jackson, Mississippi, USA.
Eligibility criteria:
100 women in confirmed preterm labour with intact membranes. Gestational age range: between 20-32 weeks.
Total recruited: 100 women, 43 received magnesium and 45 received Ketorolac. 
InterventionsMagnesium sulphate and ketorolac.
Dose: MgSO4 - initial treatment 6g IV bolus.
Maintenance: 2g-6g/hour.
Ketorolac - initial treatment 60mg intramuscularly.
Maintenance: 30mg intramuscularly every 6 hours for a maximum of 24 hours.
All women received oral magnesium sulphate for continued tocolysis and until 37 weeks. 
OutcomesPrimary outcomes: arrest of preterm labour.
Secondary outcomes: maternal side effects, neonatal morbidity. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not stated.
Surfactant use: not stated. 
Allocation concealment
StudySciscione 1993 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: women 'were randomised'.
Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: not stated.
Intention to treat analyses: yes.
Losses to follow up: none stated.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: Newark, Delaware, USA.
Timeframe: not given.
Eligibility criteria:
132 women in preterm labour with intact membranes. Gestational age range: between 20-36 weeks'.
Total recruited: 132 women. 
InterventionsMagnesium sulphate compared with ritodrine, and terbutaline. Dose: treatment schedules were not stated in the abstract. 
OutcomesPrimary outcomes: delay in delivery >48 hours, failure of tocolysis
Secondary outcomes: maternal side effects. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not stated.
Surfactant use: not stated.
Patients who failed betamimetics were switched to magnesium sulphate. Patients who failed magnesium sulphate were switched to betamimetics.
Precise data on endpoints not reported. 
Allocation concealment
StudySteer 1977 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'Patients received intravenous magnesium sulphate or alcohol according to the last digit of their hospital number. A small group of patients were chosen at random to receive an infusion of 5% dextrose in water for a control group'.
Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: not stated.
Intention to treat analyses: yes. Losses to follow up: none stated.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: New York, USA.
Timeframe: not stated.
Eligibility criteria:
women. Gestational age range: less than 37 weeks, intact membranes, <5cm cervical dilatation.
Exclusion criteria:
women with amnionitis or 'bleeding greater than show'.
Total recruited: 71 women, 31 to magnesium, 31 to alcohol, and 9 to 5% dextrose in water. 
InterventionsMagnesium sulphate, alcohol and dextrose water.
Dose: MgSO4 - initial treatment 4g IV bolus. Maintenance: 2g/hour continued until labour subsided or labour had progressed to an irreversible stage.
Alcohol - initial treatment 9.5% v/v ethanol in 5% dextrose in water prepared. 15ml/kg body weight over the first two-hour period.
Maintenance: 1.5ml/kg body weight/hour until contractions stopped or labour progressed.
Dextrose in water: 100ml/hour infused IV. 
OutcomesPrimary outcomes: delivery delayed >1 week, contractions ceased >24hours. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not stated.
Surfactant use: not stated. 
Allocation concealment
StudyTchilinguirian 1984 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'were randomly assigned'.
Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: not stated.
Intention to treat analyses: yes.
Losses to follow up: none stated.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: New Jersey, USA.
Timeframe: 1981-1983.
Eligibility criteria:
67 women in preterm labour with and without ruptured membranes.
Gestational age range: between 24-36 weeks'.
Exclusion criteria: women with cervical dilatation >4cm, medical or obstetrical complications necessitating delivery.
Total recruited: 67 women, 37 to magnesium (vs) 30 to ritodrine. 
InterventionsMagnesium sulphate and ritodrine.
Dose: MgSO4 - initial treatment 4g IV MgSO4. Maintenance at 2g/hour. Reduced to 1g/hour when tocolysis achieved.
Ritodrine used 'according to the widely adapted protocol of the manufacturers'.
In both groups medication was continued for 12 hours after cessation of contractions or until unacceptable side effects necessitated stopping the therapy.
If tocolysis was successful the infusion rate was maintained at the Both groups of patients received oral ritodrine for prophylaxis. 
OutcomesPrimary outcomes: delivery delayed >48 hours.
Secondary outcomes: delivery >34 weeks'. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not used.
Surfactant use: not used. 
Allocation concealment
StudyWilkins 1988 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'patients were assigned to ritodrine or magnesium sulphate by selection of the next consecutively numbered sealed envelope that designated the drug treatment to use as determined by random numbers table'.
Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: not stated.
Intention to treat analyses: yes. Losses to follow up: none stated.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: New York, USA.
Timeframe: 1985-1987.
Eligibility criteria:
120 women. Gestational age range: between 25-36 weeks.
Exclusion criteria: women with ruptured membranes, >4cm cervical dilatation, medical or obstetric complications necessitating delivery, fetal anomaly, growth restriction.
Total recruited: 120 women, 66 to magnesium (vs) 54 to ritodrine. 
InterventionsMagnesium sulphate and ritodrine.
Dose: MgSO4 - initial treatment 4g IV MgSO4 over 15 minutes. Maintenance at 2g/hour. Rate increased if contractions continued and the serum level was below 5-8 mg/dl, and it was decreased if serum levels exceeded this range. Infusion continued for 24 hours after contractions abated before oral ritodrine was used as maintenance.
Ritodrine - initial treatment infusion 0.1mg/min, increasing by 0.05mg/min every 15-20 minutes until contractions abated or maternal pulse >140 beats /min, or maximun 0.35mg/min.
Oral ritodrine was used for maintenance. For both groups ritodrine 20mg every 2 hours tapering to every 4 hours before discharge. Continued until 37 weeks.
Outpatient management included weekly visits to a high-risk clinic with weekly cervical examinations and uterine contraction monitoring if symptoms, and liberal use of modified bed rest at home. 
OutcomesPrimary outcomes: delay in delivery >48hours.
Secondary outcomes: maternal side effects, delay in delivery >7 days, delay in delivery >37 weeks'. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not stated.
Surfactant use: not stated. 
Allocation concealment
StudyZhu 1996 
MethodsType of study: single centre randomised trial.
Method of treatment allocation: 'randomly assigned'.
Stratification: not stated.
Placebo: no.
Sample size calculation: not stated.
Intention to treat analyses: yes. Losses to follow up: none stated.
Funding: not stated. 
ParticipantsLocation: Guangzhou, China.
Timeframe: 1993-1995.
Eligibility criteria:
126 in preterm labour.
Gestational age range: between 28-36 weeks.
Total recruited: 126 women, 62 to magnesium (vs) 64 to ritodrine. 
InterventionsMagnesium sulphate and ritodrine.
Dose: MgSO4 - initial treatment 5g IV MgSO4. Maintenance at 1.5-2g/hour.
Ritodrine - initial treatment 0.05mg/min IV increasing to 0.1mg/min.
Maintenance 0.05-0.1mg/min infusion. 
OutcomesPrimary outcomes: treatment to delivery interval, delay in delivery.
Secondary outcomes: maternal side effects. 
NotesPrenatal corticosteroid use: not stated.
Surfactant use: not stated. 
Allocation concealment
hr = hour
IV = intravenous
MgS04 = magnesium sulphate
min = minute
vs = versus


Characteristics of excluded studies

StudyReason for exclusion
Ferguson 1984 Magnesium sulphate was only used as an adjuvant therapy to ritodrine. 
Hatjis 1987 Magnesium sulphate was only used as an adjuvant therapy to ritodrine. 
Herschel 2001 Case report not a randomised trial. 
How 1998 Not all women were in preterm labour at entry into the trial. All women had preterm premature rupture of the membranes. 
Mittendorf 2000 A review article not a randomised trial. 
Ogburn 1985 Magnesium sulphate use assessed after single tocolytic failure 
Parilla 1997 No clinically relevant data recorded. The report details the effect of indomethacin and magnesium sulphate on fetal cerebral blood flow 
Parsons 1987 No clinically relevant data recorded. The report details the effect of magnesium sulphate and terbutaline on maternal temperature. 
Pryde 2001 Review article not a randomised trial. 
Scudiero 2000 Case control study. 
Wischnik 1989 Dual therapy, magnesium was used in combination with another tocolytic. 


REFERENCIAS
Referencias de los estudios incluidos en esta revisión

Aramayo 1990{Solo datos publicados}
Aramayo FJF, Martinez FJ, Rosales CL. Tocolytic therapy with magnesium sulfate and terbutaline for inhibition of premature labour [Terapia tocolitica con sulfato de magnesio y terbutalina para la inhibicion del trabajo de parto pretermino]. Ginecologia y Obstetricia de Mexico 1990;58:265-9.

Armson 1992{Solo datos publicados}
Armson BA, Samuels P, Miller F, Verbalis J, Main EK. Evaluation of maternal fluid dynamics during tocolytic therapy with ritodrine hydrochloride and magnesium sulfate. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1992;167:758-65.

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Beall MH, Edgar BW, Paul RM, Smith-Wallace T. A comparison of ritodrine, terbutaline, and magnesium sulfate for the suppression of preterm labor. American Journal of Obstetrics and Gynecology 1985;153:854-9.

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Chau AC, Gabert HA, Miller JM. A prospective comparison of terbutaline and magnesium for tocolysis. Obstetrics and Gynecology 1992;80:847-51.

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Cotton DB, Strassner HT, Hill LM, Schifrin BS, Paul RH. Comparison of magnesium sulfate, terbutaline and a placebo for inhibition of preterm labor. A randomized study. Journal of Reproductive Medicine 1984;29:92-7.

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GRÁFICOS
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01 Sulfato de magnesio versus grupo de comparación - todos los ensayos incluidos
Medida de resultadoNº de estudiosNo.de participantesMétodo estadísticoTamaño del efecto
01 Nacimiento <48 horas después del ingreso al ensayo11881Riesgo Relativo (Aleatorio) IC del 95%0.85 [0.58, 1.25]
02 Nacimiento demasiado prematuro (<28 semanas)00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
03 Resultado neonatal grave00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
04 Resultado materno grave00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
05 Nacimientos prematuros (< 37 semanas):6424Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.91 [0.75, 1.11]
06 Nacimiento muy prematuro (<34 semanas)180Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.82 [0.45, 1.50]
07 Edad gestacional al nacer4361Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) IC del 95%-0.43 [-1.72, 0.87]
08 Intervalo entre el ingreso al ensayo y el nacimiento5480Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) IC del 95%1.33 [-4.51, 7.18]
09 Total de muertes (fetal, neonatal e infantil)7727Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%2.82 [1.20, 6.62]
10 Muertes fetales7635Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%5.70 [0.28, 116.88]
11 Muertes neonatales e infantiles6618Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.43 [0.53, 3.82]
12 Puntuación de Apgar < 7 a los 5 minutos00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
13 Síndrome de distrés respitatorio5437Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.12 [0.99, 1.27]
14 Necesidad de asistencia ventilatoria1165Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.17 [0.61, 2.24]
15 Síndrome de pérdida de aire00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
16 Enfermedad pulmonar crónica (oxígeno >28 días de edad)00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
17 HCV - total5495Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.07 [0.56, 2.05]
18 HCV grave (Grados 3 o 4)/o LPV3296Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.39 [0.24, 8.21]
19 LPV189Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
20 NEC3289Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.19 [0.33, 4.29]
21 Infección neonatal comprobada (definida de diversas maneras)134Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.36 [0.09, 1.49]
22 Parálisis cerebral173Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.14 [0.01, 2.60]
23 Cegamiento00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
24 Sordera00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
25 Retraso del desarrollo/deficiencia intelectual00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
26 Muerte materna2146Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
27 Paro Cardíaco115Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
28 Paro respiratorio1156Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%3.16 [0.13, 76.30]
29 Ingreso en la unidad de cuidados intensivos00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
30 Náusea2128Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.47 [0.75, 2.90]
31 Vómitos2128Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.86 [0.23, 3.19]
32 Depresión respiratoria00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
33 Hipotensión (definida de diversas maneras)2171Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%3.16 [0.13, 76.30]
34 Taquicardia (definida de diversas maneras)2133Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.23 [0.03, 1.90]
35 Efectos secundarios maternos que conducen a la interrupción del tratamiento10838Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.63 [0.37, 1.06]
36 Reacción adversa al fármaco00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
37 Evaluación de las mujeres del tratamiento/atención00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
38 Hemorragia previa al parto00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
39 Hemorragia posterior al parto00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
40 Necesidad de transfusión sanguínea00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
41 Cesárea3281Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.07 [0.62, 1.83]
42 Duración de la estancia postnatal00Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) IC del 95%No estimable
43 ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales1165Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.49 [0.18, 1.32]
44 Duración de la estancia en unidad de cuidados intensivos neonatales00Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) IC del 95%No estimable
02 Sulfato de magnesio versus grupo de comparación (ensayos seleccionados mediante asignación de tratamientos = A)
Medida de resultadoNº de estudiosNo.de participantesMétodo estadísticoTamaño del efecto
01 Nacimiento <48 horas después del ingreso al ensayo5513Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.87 [0.61, 1.24]
02 Nacimiento demasiado prematuro (<28 semanas)00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
03 Resultado neonatal grave00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
04 Resultado materno grave00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
05 Nacimientos prematuros (< 37 semanas):3268Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.01 [0.80, 1.28]
06 Nacimiento muy prematuro (<34 semanas)180Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.82 [0.45, 1.50]
07 Edad gestacional al nacer3326Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) IC del 95%0.01 [-1.45, 1.47]
08 Intervalo entre el ingreso al ensayo y el nacimiento3347Diferencia de medias ponderada (aleatoria) IC del 95%0.78 [-2.48, 4.05]
09 Total de muertes (fetal, neonatal e infantil)4454Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.84 [0.67, 5.06]
10 Muertes fetales4454Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%5.70 [0.28, 116.88]
11 Muertes neonatales e infantiles4452Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.47 [0.51, 4.24]
12 Puntuación de Apgar < 7 a los 5 minutos00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
13 Síndrome de distrés respiratorio4403Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.09 [0.96, 1.23]
14 Necesidad de asistencia ventilatoria1165Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.17 [0.61, 2.24]
15 Síndrome de pérdida de aire00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
16 Enfermedad pulmonar crónica (oxígeno >28 días de edad)00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
17 HCV - total3372Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.07 [0.41, 2.77]
18 HCV grave (Grados 3 o 4)/o LPV2207Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.98 [0.06, 15.35]
19 LPV00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
20 ECN2255Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.56 [0.36, 6.76]
21 Infección neonatal comprobada (definida de varias maneras)00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
22 Parálisis cerebral00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
23 Cegamiento00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
24 Sordera00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
25 Retraso del desarrollo/deficiencia intelectual00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
26 Muerte materna00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
27 Paro cardíaco00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
28 Paro respiratorio1156Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%3.16 [0.13, 76.30]
29 Ingreso en la unidad de cuidados intensivos00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
30 Náusea130Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.47 [0.75, 2.90]
31 Vómitos130Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.86 [0.23, 3.19]
32 Depresión respiratoria00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
33 Hipotensión (definida de varias maneras)1156Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%3.16 [0.13, 76.30]
34 Taquicardia (definida de varias maneras)00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
35 Efectos secundarios maternos que conducen a la interrupción del tratamiento5457Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%9.16 [2.48, 33.91]
36 Reacción adversa al fármaco00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
37 Evaluación de las mujeres del tratamiento/atención00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
38 Hemorragia previa al parto00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
39 Hemorragia posterior al parto00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
40 Necesidad de transfusión sanguínea00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
41 Cesárea2246Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.98 [0.53, 1.81]
42 Duración de la estancia postnatal00Diferencia de medias ponderada (Fija) IC del 95%No estimable
43 Ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales1165Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.49 [0.18, 1.32]
44 Duración de la estancia en unidad de cuidados intensivos neonatales00Diferencia de medias ponderada (efectos fijos) IC del 95%No estimable
03 Sulfato de magnesio para la tocólisis (dividido en subgrupos según tratamiento tocolítico alternativo)
Medida de resultadoNº de estudiosNo.de participantesMétodo estadísticoTamaño del efecto
01 Nacimiento <48 horas después del ingreso al ensayo11794Riesgo Relativo (Aleatorio) IC del 95%0.86 [0.61, 1.23]
02 Nacimiento demasiado prematuro (<28 semanas)00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
03 Resultado del lactante grave00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
04 Resultado materno grave00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
05 Nacimientos prematuros (< 37 semanas):6424Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.91 [0.75, 1.11]
06 Nacimiento muy prematuro (<34 semanas)180Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.82 [0.45, 1.50]
07 Edad gestacional al nacer5396Diferencia de medias ponderada (aleatoria) IC del 95%-0.52 [-1.59, 0.55]
08 Intervalo entre el ingreso al ensayo y el nacimiento6515Diferencia de medias ponderada (aleatoria) IC del 95%0.40 [-4.63, 5.43]
09 Total de muertes (Fetal, neonatal e infantil)7655Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.22 [0.54, 2.74]
10 Muertes fetales7620Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%5.70 [0.28, 116.88]
11 Muertes neonatales e infantiles6618Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.00 [0.41, 2.44]
12 Parálisis cerebral00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
13 Síndrome de distrés respiratorio6471Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.13 [0.99, 1.29]
14 Necesidad de asistencia ventilatoria1165Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.17 [0.61, 2.24]
15 Síndrome de pérdida de aire00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
16 Enfermedad pulmonar crónica (oxígeno >28 días de edad)00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
17 HCV - total5440Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.87 [0.39, 1.93]
18 HCV grave (Grados 3 o 4)/o LPV2207Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.98 [0.06, 15.35]
19 Parálisis cerebral00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
20 ECN4323Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.00 [0.31, 3.21]
21 Infección neonatal comprobada (definida de varias maneras)268Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.76 [0.26, 2.23]
22 Parálisis cerebral00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
23 Cegamiento00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
24 Sordera00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
25 Retraso del desarrollo/deficiencia intelectual00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
26 Muerte materna2146Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
27 Paro Cardíaco115Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
28 Paro respiratorio1156Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%3.16 [0.13, 76.30]
29 Ingreso en la unidad de cuidados intensivos00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
30 Náuseas2128Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.47 [0.75, 2.90]
31 Vómitos2128Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.86 [0.23, 3.19]
33 Hipotensión (definida de varias maneras)2171Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%3.16 [0.13, 76.30]
34 Taquicardia (definida de varias maneras)3168Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.23 [0.03, 1.90]
35 Efectos secundarios maternos que conducen a la interrupción del tratamiento10843Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.62 [0.36, 1.05]
41 Cesárea4316Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.13 [0.69, 1.83]
43 ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales1165Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.49 [0.18, 1.32]
04 Sulfato de magnesio para la tocólisis (dividido en subgrupos según la dosis)
Medida de resultadoNº de estudiosNo.de participantesMétodo estadísticoTamaño del efecto
01 Nacimiento <48 horas después del ingreso al ensayo10759Riesgo Relativo (Aleatorio) IC del 95%0.85 [0.57, 1.29]
02 Nacimiento demasiado prematuro (<28 semanas)00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
03 Resultado del lactante grave00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
04 Resultado materno grave00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
05 Nacimientos prematuros (< 37 semanas):6424Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.91 [0.75, 1.11]
06 Nacimiento muy prematuro (<34 semanas)180Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.82 [0.45, 1.50]
07 Edad gestacional al nacer4361Diferencia de medias ponderada (aleatoria) IC del 95%-0.43 [-1.72, 0.87]
08 Intervalo entre el ingreso al ensayo y el nacimiento5480Diferencia de medias ponderada (efectos aleatorios) IC del 95%1.52 [-4.31, 7.34]
09 Total de muertes (fetal, neonatal e infantil)7727Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%2.82 [1.20, 6.62]
10 Muertes fetales7635Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%5.70 [0.28, 116.88]
11 Muertes neonatales e infantiles6618Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.43 [0.53, 3.82]
13 Síndrome de distrés respiratorio5437Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.12 [0.99, 1.27]
14 Necesidad de asistencia ventilatoria1165Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.17 [0.61, 2.24]
15 Síndrome de pérdida de aire00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
16 Enfermedad pulmonar crónica (oxígeno >28 días de edad)00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
17 HCV - total5495Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.07 [0.56, 2.05]
18 HCV grave (Grados 3 o 4)/o LPV3296Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.39 [0.24, 8.21]
19 LPV189Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
20 ECN3289Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.19 [0.33, 4.29]
21 Infección neonatal comprobada (definida de varias maneras)134Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.36 [0.09, 1.49]
22 Parálisis cerebral173Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.14 [0.01, 2.60]
23 Cegamiento00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
24 Sordera00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
25 Retraso del desarrollo/deficiencia intelectual00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
26 Muerte materna2146Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
27 Paro cardíaco115Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
28 Paro respiratorio1156Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%3.16 [0.13, 76.30]
29 Ingreso en la unidad de cuidados intensivos00Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%No estimable
30 Náuseas2128Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.47 [0.75, 2.90]
31 Vómitos2128Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.86 [0.23, 3.19]
33 Hipotensión (definida de varias maneras)2171Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%3.16 [0.13, 76.30]
34 Taquicardia (definida de varias maneras)2133Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.23 [0.03, 1.90]
35 Efectos secundarios maternos que conducen a la interrupción del tratamiento10838Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.63 [0.37, 1.06]
41 Cesárea3281Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%1.07 [0.62, 1.83]
43 ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales1165Riesgo relativo (Fijo) IC del 95%0.49 [0.18, 1.32]


CARÁTULA
Titulo

Sulfato de magnesio para prevenir el nacimiento prematuro en la amenaza de trabajo de parto prematuro

Autor(es)

Crowther CA, Hiller JE, Doyle LW

Contribución de los autores

All reviewers contributed to the preparation of the protocol, consideration of trials found after the literature search, data extraction from included trials and the finalisation of the report. C Crowther was responsible for the literature search, input of the data into RevMan and drafting the report.

Número de protocolo publicado inicialmente1998/2
Número de revisión publicada inicialmente2002/4
Fecha de la modificación más reciente19 febrero 2003
Fecha de la modificación SIGNIFICATIVA más reciente27 agosto 2002
Cambios más recientesEl autor no facilitó la información
Fecha de búsqueda de nuevos estudios no localizadosEl autor no facilitó la información
Fecha de localización de nuevos estudios aún no incluidos/excluidosEl autor no facilitó la información
Fecha de localización de nuevos estudios incluidos/excluidos31 mayo 2002
Fecha de modificación de la sección conclusiones de los autoresEl autor no facilitó la información
Dirección de contacto
A/Prof Caroline A Crowther
Associate Professor
Department of Obstetrics and Gynaecology
University of Adelaide
Women's and Children's Hospital
72 King William Road
Adelaide
5006
South Australia
AUSTRALIA
tel: +61 8 81617647
caroline.crowther@adelaide.edu.au
fax: +61 8 81617652
Número de la Cochrane LibraryCD001060
Grupo editorialCochrane Pregnancy and Childbirth Group
Código del grupo editorialHM-PREG


FUENTES DE FINANCIACIÓN
Recursos externos
  • La información sobre los recursos de apoyo no está disponible
Recursos internos
  • Department of Obstetrics and Gynaecology, Adelaide University AUSTRALIA
  • Department of Public Health, Adelaide AUSTRALIA
  • Department of Obstetrics and Gynaecology, University of Melbourne AUSTRALIA

Palabras clave
Medical Subject Headings (MeSH)
Magnesium Sulfate [adverse effects] [therapeutic use]; Obstetric Labor, Premature [prevention & control]; Randomized Controlled Trials; Tocolytic Agents [adverse effects] [therapeutic use]; Treatment Outcome

Mesh check words: Female Humans Pregnancy




Traducción realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano.

Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.