La clozapina frente a la medicación neuroléptica típica para la esquizofrenia (Revisión Cochrane traducida)

Evaluar la eficacia de la clozapina para la esquizofrenia en comparación con los medicamentos neurolépticos "característicos".

Se buscaron publicaciones en todos los idiomas en las siguientes bases de datos:

Registro Especializado del Grupo Cochrane de Esquizofrenia (Schizophrenia Group's Specialized Register)

Se realizó el análisis selectivo de las listas de referencias de los documentos incluidos. Se hizo contacto contactó con los autores de ensayos recientes y con el fabricante de la clozapina.

Fueron incluidos todos los ensayos controlados aleatorios en los que se comparaba la clozapina con los medicamentos neurolépticos "característicos" mediante la evaluación independiente de, como mínimo, dos revisores.

Como se menciona antes, los datos fueron obtenidos de forma independiente al menos por dos revisores. Se consultó a los autores de los ensayos publicados desde 1980 para solicitarles datos, tanto necesarios como adicionales. Se calcularon laos odds ratios (OR) y los intervalos de confianza del 95% (IC) de los datos dicotómicos homogéneos, con el método de Peto. Se usó un modelo de efectos aleatorio para los datos dicotómicos heterogéneos. Cuando fue posible también se calculó el número que era necesario para tratar o necesario para producir un efecto perjudicial. También se calcularon las medias ponderadas o estandarizadas de los datos continuos.

En la actualidad la revisión incluye 31 estudios, 26 de ellos de menos de 13 semanas de duración. En total abarcan 2.560 participantes con un 72% de varones y una media de edad de 38,4 años.

No se observaron diferencias en la efectividad entre los neurolépticos "característicos" y la clozapina, según los resultados generales amplios como la mortalidad, la capacidad de trabajo o las condiciones para recibir el alta al final del estudio.

A corto plazo los participantes de los grupos tratados con clozapina tenían menos recaídas que los de grupos tratados con neurolépticos "característicos" (OR 0.5, IC 0.3-0.7, NNT 18). Tanto a corto como a largo plazo se advirtió con mayor frecuencia una mejoría clínicamente importante entre quienes tomaban clozapina (OR de los efectos aleatorios 0.4, IC 0.2-0.6, NNT 6). Las escalas de evaluación de los síntomas mostraron una mayor reducción de éstos entre los pacientes tratados con clozapina. Este fármaco era más aceptado que los neurolépticos de baja potencia como la clorpromazina (OR 0.6, IC 0.4-0.9), pero no difería en aceptabilidad con los de alta potencia como el haloperidol (OR de los efectos aleatorios 0.8, IC 0.4-1.5).

Los pacientes estaban más satisfechos con el tratamiento de clozapina (OR 0.5, IC 0.3-0.8).

La eficacia clínica de la clozapina fue mayor entre los resistentes a los neurolépticos característicos en términos de mejoría clínica (OR de los efectos aleatorios 0.2, IC 0.1-0.5, NNT 5) y de reducción de los síntomas. Con el tratamiento con clozapina 31% de los resistentes al tratamiento tuvieron mejoría clínica.

Conclusiones de los revisores:

Esta revisión sistemática confirma que la clozapina es convincentemente más eficaz que los neurolépticos "característicos" para reducir los síntomas de la esquizofrenia, producir una mejoría clínicamente significativa o, como mínimo, retrasar la recaída. Los pacientes estaban más satisfechos con el tratamiento con este fármaco que con el neuroléptico "característico". Sin embargo, este efecto clínico no se refleja, al menos a corto plazo, en las medidas de funcionamiento general, como la capacidad para salir del hospital y mantener una ocupación.

Los beneficios de la clozapina a corto plazo tienen que compararse con el riesgo de sus efectos secundarioscolaterales. Una disminución de leucocitos potencialmente peligrosa parece ser más frecuente en niños y adolescentes que en adultos.

Los ensayos existentes

En general en ellos no se ha considerado la opinión del paciente y del grupo familiar sobre el tratamiento con clozapina. Se necesitarían más ensayos aleatorizados de pacientes ambulatorios y de larga duración, para evaluar la eficacia de este fármaco sobre .Son necesarios más ensayos aleatorios a largo plazo y basados en la comunidad para evaluar la eficacia de clozapina sobre el funcionamiento del paciente en el ámbito social y general en la comunidad, y también también son necesarios ensayos en grupos especiales como los ancianos y las personas con trastornos de aprendizaje. En adultos hospitalizados la eficacia efectividad de la clozapina en comparación con la de los neurolépticos convencionales está bien determinada y la realización de nuevos ensayos a corto plazo breves en el ámbito hospitalario sería un desaprovechamiento de recursos e incluso es posible que no sean éticamente aceptables.

Esta revisión debería citarse como: Wahlbeck K, Cheine M, Essali MA. La clozapina frente a la medicación neuroléptica típica para la esquizofrenia (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, número 3, 2008. Oxford, Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, Issue . Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).